从全新的视角认识癌转移
几十年来,人类一直在与肿瘤进行着一场不懈的斗争,不断、深入研究,从分子水平到临床实际,尽管有所收获,但肿瘤的转移复发问题仍然严峻。在这场战斗中,汤钊猷院士以其独到的视角和深入的研究,为我们揭示了癌转移的新认识。
早在20世纪70年代,肝癌的早诊早治策略的成功实施,使得肝癌从曾经的“不治之症”转变为“部分可治”。小肝癌切除的五年生存率在四十年间并未明显提高,这表明如果我们不深入研究癌转移的问题,肝癌的疗效将难以进一步提高。
本研究所从单基因、癌细胞和微环境等多个角度入手,找到了一些转移预测指标及干预措施,并受邀参编了三本国际重要专著。尽管不同癌症有其独特的个性,但在癌转移方面却有着共性。结合我们20年的研究,以下是关于癌转移的三大核心问题的。
令人欣慰的是,癌转移并非不可改变,它可以“改邪归正”。癌转移既非单纯的肿瘤局部问题,也非晚期现象。关键在于肿瘤干细胞和免疫炎症微环境。值得注意的是,癌转移的潜能是可以发生变化的。
近年的研究表明,癌转移的观念已经发生了很多更新。癌转移是一个全身性问题,需要全身性的干预。新一代的癌症特征中,有四个特征与全身调控有关。文献指出,全身状况与肝内肿瘤的控制是肝外转移的危险因素,这进一步强调了全身干预在肿瘤治疗中的重要性。
癌转移不是晚期的现象,预防需要尽早进行。研究发现,有转移和无转移肝癌之间存在的基因差异远大于小肝癌和大肝癌之间的差异,这说明转移基因的改变在原发瘤阶段就已经发生。即使是小肝癌,也有很强的转移潜能。这也解释了为什么有些小肝癌在切除后会很快出现转移复发,从而强调了早期干预的重要性。
肿瘤干细胞和免疫炎症微环境是癌转移的关键。过去认为所有癌细胞都可能转移,但现在的研究表明,只有那些类似于肿瘤干细胞的细胞(如EpCAM阳性肝癌细胞)才能转移。与美国的合作研究发现,癌周微环境中的免疫炎症相关基因可以预测转移。这说明在“种子与土壤”的理论中,不仅种子需要合适的土壤才能生长,而且不同的土壤也可以影响种子的性能。这为抗转移研究提供了新的干预领域。
癌转移的潜能具有双重性,既可以变坏,也可以变好。研究和利用这一特性,使癌症“改邪归正”是一个重要的研究方向。例如,分化诱导治疗和一些中药治疗可以降低转移潜能。我们的研究发现,在某些情况下使用奥铂治疗可以上调干细胞标志,而含有五种中药的“松友饮”则可以下调这些标志,减少转移并延长生存期。这些新观念提示我们,抗转移研究不仅需要针对癌细胞和肿瘤干细胞,还需要针对微环境进行多方面的研究。
在这场与肿瘤的战斗中,我们不仅要深入研究癌细胞的特性,还要关注其与周围环境的相互作用。汤钊猷院士及其团队的研究为我们提供了新的视角和思路,使我们对抗癌转移的战斗充满了信心和期待。