南北大咖共论胃道 解读免疫治疗一线突破
作为一个不可或缺的消化器官，胃是我们感受酸甜苦辣的舞台，不仅为我们带来味觉上的愉悦，更是我们生存的基础。胃还是一个内分泌器官和免疫器官，对全身免疫系统、代谢系统和循环系统产生深远影响。养胃至关重要。这是北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授在“胃道酸甜苦辣”媒体分享会上的科普。
在中国，胃癌年轻化趋势日益明显。专家不断提醒公众预防与早诊的重要性，并积极推进胃癌治疗的创新研究。苦辣酸甜不仅是味蕾的舞蹈，更是胃癌治疗与研究的历程写照。
当我们谈及“苦辣”，其实是在描述中国胃癌疾病的沉重负担和诊疗的艰难。长期以来，我国胃癌发病率居高不下。由于胃癌早期症状隐匿，早期筛查普及不足，近八成的患者在确诊时已进入进展期或晚期，治疗陷入缺药少药的困境。
同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授对胃癌病因进行了深入。除了国际癌症协会认定的I类致癌病原幽门螺杆菌，不良饮食习惯、癌前病变、基因突变、情绪压力和生态环境等也是胃癌的诱因。在强调早诊早治的李教授强调预防胜于治疗。养成健康的饮食习惯和生活方式，是防止疾病发生的最佳途径。
面对胃癌诊疗的痛点，我们不仅要依靠先进的医疗技术，更要从源头上预防疾病的发生。每一位公民都应该关注自己的健康，了解胃癌的相关知识，做到早发现、早治疗。和社会各界也应加大健康教育的力度，提高公众的健康素养，共同抵御胃癌的威胁。
在这场媒体分享会上，两位专家用生动的语言和丰富的知识为公众普及了胃癌的相关知识，让大家对胃癌有了更深入的了解。他们呼吁全社会共同关注胃癌，共同为健康中国贡献力量。胃癌，一个沉默而致命的疾病，晚期一线治疗领域已长时间未能取得显著进展。对于大多数HER2阴性的晚期胃癌患者来说，化疗仍是当前的主要治疗手段。患者对现有标准化疗的应答短暂，疗效受限，生存期难以超过一年。这无疑给医生和患者带来了极大的困扰和挑战。
在这种背景下，创新治疗手段的需求迫切，而PD-1抑制剂作为已经在胃癌三线治疗中显示出生存获益的药物，自然成为了胃癌前线治疗的重点方向。经过长时间的期待和等待，纳武利尤单抗（O药）的出现如同一缕曙光，给晚期胃癌患者带来了希望。
基于ATTRACTION-2研究成果，纳武利尤单抗成为了迄今为止唯一经过III期临床研究证实能够为中国晚期胃癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂。它的成功不仅为胃癌患者带来了新的治疗选择，也为医学界研究胃癌治疗提供了新的思路和方向。今年3月，纳武利尤单抗在中国被批准用于已经接受过多种治疗方案的晚期胃癌患者，这无疑是对患者和医生的一大福音。
尽管纳武利尤单抗在胃癌治疗领域取得了显著的成果，但在一线和二线治疗方面，其他多个PD-1/L1抑制剂药物却未能通过III期临床试验证明免疫治疗方案的疗效显著性。这让我们看到了胃癌治疗的艰难和复杂性。但无论前方的道路多么崎岖，我们都有理由相信，随着医学的不断进步和发展，新的治疗手段和方法将会出现，为胃癌患者带来更多的希望和生机。
让我们期待未来的胃癌治疗能够取得更大的突破，为那些正在经历病痛折磨的患者带来更多的福音。我们也希望医学界能够继续深入研究胃癌的发病机制和治疗方法，为预防和治疗这一疾病做出更大的贡献。毕竟，每一个生命的延续，都是对生命尊严的尊重和保护。在这个金秋时节，我们迎来了胃癌免疫治疗领域的一个重大突破在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，全球规模最大的胃癌及食管腺癌III期临床研究CheckMate-649公布了其震撼人心的结果。纳武利尤单抗（O药）与化疗联合方案在一线治疗胃癌方面取得了显著成效，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的双重成果令人瞩目。经过漫长的与等待，免疫疗法在胃癌领域的旅程终于迎来了曙光。
随着CheckMate-649数据的公布，基于PD-1抑制剂的联合疗法打破了晚期胃癌一线治疗长达十年的化疗“垄断”。这一突破性的进展仿佛让胃癌患者看到了希望的曙光，仿佛漫长的涩味之后，终于迎来了甘甜的时刻。
沈琳教授在会议上分享了自己的观点，她表示：“近几年免疫疗法在胃癌领域的历经曲折，但今年我们终于看到了希望。这一收获无疑是这个消化系统肿瘤的丰收年中最令人振奋的。CheckMate-649研究所取得的实实在在的结果与数据，将会彻底改变全球胃癌一线治疗的格局。”
这一重大进展不仅为全球胃癌患者带来了新的治疗选择，也为医生提供了新的治疗策略。CheckMate-649的研究成果不仅具有里程碑意义，而且为未来的胃癌免疫治疗研究提供了新的思路和方向。随着研究的深入和技术的不断进步，我们相信胃癌免疫治疗将会取得更加显著的成果，为更多患者带来福音。
胃癌治疗新境界：CheckMate-649研究介绍纳武利尤单抗的潜力
CheckMate-649研究是一次全球性的大规模临床试验，旨在深入挖掘纳武利尤单抗在HER2阴性、晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌（GC/GEJC/EAC）治疗中的潜力。该研究跨越多个国家及地区，共纳入了2032例患者，其中，中国患者占比达13.4%。
该研究采用双盲设计，实验组患者接受了纳武利尤单抗与化疗药物的联合治疗方案。具体而言，一部分患者接受了纳武利尤单抗360mg联合卡培他滨和奥沙利铂（CapeOX）治疗，每三周一次；另一部分则接受了纳武利尤单抗240mg联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（FOLFOX）的治疗，每两周一次。作为对照，部分患者则只接受单纯的化疗方案，如FOLFOX或CapeOX。
这项研究的一大亮点在于其对于患者生存质量（OS）和病情进展时间（PFS）的双重关注。这是评估一种治疗方法优劣的重要指标。研究的主要目标在于验证，相较于单纯的化疗方案，纳武利尤单抗联合化疗对于PD-L1表达阳性的患者（即联合阳性评分≥CPS 5）的生存期和无恶化时间是否有显著的改善。这一研究的成果将为全球胃癌患者带来福音。
纳武利尤单抗作为一种创新药物，其表现如何？在联合化疗后能否带来突破性的疗效？这一切的答案都隐藏在CheckMate-649研究的数据之中。随着研究的深入，我们期待这一药物能为胃癌患者带来更多的选择和希望。这项研究不仅展示了科学的力量，更体现了我们对每一个生命的尊重和珍视。对于全球的胃癌患者而言，这无疑是一个充满希望的里程碑。经过深入的研究与精细的设计，CheckMate-649研究展现了其独特的试验设计魅力，体现了研究者们坚定的信心与非凡的魄力。在胃癌免疫治疗领域，此前的研究常常陷入困境，因为免疫治疗对于PFS的改善效果难以显现。此项研究勇敢地面对挑战，设置了更高的双终点标准，为整个研究领域树立了新的里程碑。
该研究的试验设计不仅庞大，而且统计学上的设计极具创新性，巧妙且精细。在这样的设计下，OS与PFS的双重结果都必须达到更高的标准，才能证明治疗的有效性。这种设计方式有效地减少了假阳性误差的影响，使得研究结果更加真实可靠。CheckMate-649研究成为了一种新的统计方法典范，为未来的临床研究设计提供了宝贵的参考。
更令人信服的是，CheckMate-649研究在满足OS与PFS双终点的还在每个亚组人群中分别设立了OS与PFS的次要终点。这一做法充分展示了研究者对于该方案改变胃癌临床实践的期望与信心。无论是全人群还是特定亚组人群，都能从这一方案中获益，尤其是PD-L1表达较高的患者，获益更为显著。
研究结果的公布为胃癌免疫治疗领域带来了重要的启示。不同亚组人群的OS与PFS数据差异，为未来胃癌免疫治疗人群筛选提供了明确的方向性指示。这意味着，根据不同的患者特征和病情状况，可以更加精准地选择适合的治疗方案，提高治疗效果，改善患者的生存状况。
CheckMate-649研究以其高难度的试验设计、真实可靠的研究结果以及对未来胃癌免疫治疗的启示，展现了其在胃癌免疫治疗领域的重要地位。这一研究的成功不仅为胃癌患者带来了新的治疗希望，也为未来的胃癌免疫治疗研究提供了新的方向。在PD-L1 CPS≥5的患者群体中，纳武利尤单抗联合化疗展现出了显著的生存优势。中位OS达到了惊人的14.4个月，相较于传统化疗，这一数据超越了3.3个月。CheckMate-649的研究结果更是令人振奋。在PD-L1 CPS≥5的特定群体中，纳武利尤单抗联合化疗的生存率得以大幅提升，为患者带来了更长的生存期。
对于PD-L1 CPS≥1的患者，纳武利尤单抗联合化疗的中位OS也显著延长了2.7个月，达到了14.0个月。这一明显的生存优势来源于强大的疗效和安全性数据，使得该联合治疗方案成为了患者的新希望。这一成果得到了HR和CI数据的支持，其中HR（风险比率）为0.77，显示出该方案在降低风险方面的优势。99.3%的CI（置信区间）也反映了数据的可靠性。这种强大的治疗效果，无疑为医学界和患者都带来了激动人心的消息。
在所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗的中位OS为13.8个月，相较于传统治疗，中位OS延长了2.2个月。这意味着这种新的治疗方案能够给患者带来更大的生存机会。这一重要的研究成果不仅为医学界提供了宝贵的参考数据，更为那些正在寻求有效治疗的患者带来了希望之光。在安全性与疗效的双重保障下，纳武利尤单抗联合化疗为患者带来了更长的生存期，也为医学界带来了新的研究方向和思路。这一成果无疑为癌症治疗领域注入了新的活力。CheckMate-649研究了PD-L1 CPS≥1患者及全体随机人群中OS的表现。在生命质量与生存时间的较量中，此研究展现出强大的说服力与启示意义。透过数据背后，我们看到了对于胃癌治疗的新希望。
不论PD-L1的表达状况如何，实验组与化疗组在OS曲线上的表现均呈现出明显的早期分化。这意味着从治疗一开始，联合方案就已经展现出其强大的疾病控制力，没有任何超进展现象的出现。这为我们提供了一种新的视角，即免疫联合方案在胃癌治疗中的重要作用。详细的数据进一步证明，该方案对所有患者均有显著益处，这种益处是统计学上无可争议的。
当我们进一步聚焦于分析人群，收缩到CPS≥1和CPS≥5的子集时，免疫联合化疗相较于单纯化疗在总生存方面的优势更加明显。尤其是那些CPS≥5的患者，他们通过联合化疗方案获得的OS绝对获益达到了惊人的3.3个月。这一数据，即使是在以往的临床研究中，也堪称罕见。它展示了免疫联合化疗在胃癌治疗中的巨大潜力与价值。
沈琳教授对此次研究结果坦诚发表了自己的看法。她指出，这一研究为我们提供了强有力的证据，证明了免疫联合方案在胃癌治疗中的显著优势。无论是在统计学上，还是在临床实践中，这一方案都为患者带来了实实在在的生存获益。而这一切，都为我们进一步胃癌治疗的新路径提供了坚实的理论基础和实践指导。
PFS：实验组与化疗组的数据对比
在针对PFS（无进展生存期）的研究中，实验组的表现与化疗组展现出了显著的差异。总体而言，实验组的生存时间相对更长，为所有参与者带来了实实在在的获益。
从整体随机人群来看，实验组与化疗组的数据对比为7.7个月对比6.9个月。风险比（HR）为0.77，95%的可信区间（CI）为0.68至0.87。这意味着实验组的患者在生存期上明显延长。
进一步细分到PD-L1 CPS≥1的群体，实验组同样展现出了优势，生存时间为7.5个月对比6.9个月。风险比为0.74，95%可信区间为0.65至0.85。这表明在PD-L1 CPS≥1的群体中，实验组的治疗效果更为显著。
而在PD-L1 CPS≥5的群体中，实验组的优势更为明显。生存时间延长至7.7个月对比6.0个月。风险比为0.68，而98%的可信区间为0.56至0.81。这一结果不仅在统计学上达到了预设终点，而且在实际应用中也为患者带来了显著的生存期延长。
与之前的一些胃癌免疫治疗研究相比，CheckMate-649研究的结果显然更加令人振奋。在早前的胃癌免疫治疗研究中，PFS上几乎无法获得明显获益的情况下，纳武利尤单抗联合化疗与单纯化疗相比，为所有人群都带来了明显的获益，尤其是PD-L1 CPS≥5的群体。这为胃癌的免疫治疗开辟了新的道路，为患者带来了更多的希望。
实验组在PFS上的表现明显优于化疗组，为不同PD-L1表达的群体都带来了显著的生存期延长。这一成果为胃癌的免疫治疗提供了新的方向，展示了纳武利尤单抗联合化疗的巨大潜力。长DoR展现免疫治疗的独特优势：生存质量的持续保障
在针对PD-L1 CPS≥5的患者群体研究中，CheckMate-649数据不仅揭示了免疫治疗在获得高达60%的客观缓解率上的显著成效，更进一步凸显了其在疾病控制方面的独特优势。在这一领域，免疫治疗所特有的“生存拖尾效应”日益受到关注。
实验组的中位疾病缓解持续时间（DoR）长达9.5个月的数据，充分说明了免疫疗法一旦发挥作用，便能为患者带来更长时间的疾病控制。这种控制不仅仅是暂时的缓解，而是一种持久的、稳定的疗效，这对于患者的生活质量和长期生存来说至关重要。
与化疗药物相比，免疫治疗的优势更为明显。虽然化疗可能在初期表现出普遍的疗效，但其持续性和稳定性却难以保证。而免疫疗法则不同，它通过调节患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，从而达到治疗的目的。这种治疗方式不仅可能带来长期的疾病控制，而且可能激发患者自身的抵抗能力，进一步提高生活质量。
PD-L1 CPS ≥ 5患者的DoR及药物安全性
在医学领域，PD-L1 CPS ≥ 5患者的DoR（疾病缓解持续时间）以及药物安全性一直是备受关注的话题。在CheckMate-649研究中，纳武利尤单抗联合化疗的应用展现出了令人鼓舞的结果。
对于药物安全性，这是临床医生极为重视的一个方面。研究结果显示，纳武利尤单抗联合化疗的不良反应谱与以往报道的情况相吻合。与单纯化疗组相比，纳武利尤单抗联合化疗的不良反应发生率有所上升，但是大部分不良反应属于可控的3-4级，没有出现新的安全性问题。这一发现为临床医生提供了更为广泛的治疗选择，并为患者带来了更为安全的治疗环境。
沈琳教授表示，随着临床经验的不断积累，医生对于免疫治疗的副作用预防和管理能力日益增强。目前，我们已经形成了一整套处理副作用的标准流程，这为确保患者的用药安全提供了强有力的保障。通过这一流程，我们可以及时识别并处理不良反应，确保患者的治疗顺利进行。
对于PD-L1 CPS ≥ 5的患者来说，纳武利尤单抗联合化疗提供了一个有效的治疗选择。随着研究的深入和经验的积累，我们期待这种治疗方法能在更广泛的范围内得到应用，为更多患者带来福音。随着我们对免疫治疗副作用的预防和管理能力不断提升，患者的治疗安全性和效果将会得到更好的保障。这是一个充满希望的领域，我们期待着更多的突破和创新。精准选择的征途：免疫分子标志物的崭新篇章
胃癌治疗历程从单纯的化疗步入靶向时代，再迈向免疫时代，仿佛一幅不断进化的画卷。李进教授深情地感叹，我们已经踏上了一条充满希望的征途，不断前行。未来的5-8年，随着联合治疗的发展与创新手段的进一步提升，我们攻克肿瘤的能力必将实现更多突破。
纳武利尤单抗联合化疗的疗效在CheckMate-649研究中得到了验证，为胃癌治疗带来了新的曙光。这不仅仅是治疗策略的一次突破，更是研究者们不懈努力的结果。从曾经的“苦辣”到如今逐渐感受到的“酸甜”，每一个进展都是对生命的尊重和对未来的期许。
虽然CheckMate-649研究的初步结果中，PD-L1 CPS≥5的患者人群获益最为显著，但这并不意味着其他人群就不适合免疫治疗方案。沈琳教授强调，随着研究的深入，将会有更多数据公布，对于CPS≥10、≥5、≥1以及PD-L1不表达的人群都将得到细致的研究，深入挖掘筛选获益人群的信息。我们不会放弃任何一个可能获益的个体。
除此之外，胃癌免疫治疗的分子标志物仍在进行中。MSI-H、TMB高及EBV阳性等有效分子标志物的步伐不能停止。研究者们将继续开展多种联合治疗的临床研究，以期提高疗效，改进药物安全性管理。我们的目标是为胃癌患者带来更多的获益，让他们真正感受到生命的“甘甜”。
这是一个充满挑战与希望的征途。每一个进展都是对生命的尊重，每一次突破都是对未来的期许。我们坚信，随着研究的深入和创新的不断推进，我们将为胃癌患者带来真正的希望和生机。这是一场精准选择的战斗，也是一场关乎生命尊严的战役。我们期待在未来的征途中，与所有胃癌患者共同迎接生命的曙光。纳武利尤单抗与食管癌：大陆地区的挑战与期待
在医疗领域，纳武利尤单抗作为一种重要的药物，其在多种癌症治疗中的应用已经引起了广泛关注。对于食管癌患者来说，这一药物的状况却略显特殊。至今，纳武利尤单抗尚未在中国大陆获得食管癌的适应证。
这一状况对于大陆的食管癌患者来说，无疑是一种挑战。长期以来，他们面临着治疗手段的有限和疾病进展的压力。这并不意味着他们没有希望，或者说被排除在所有新药治疗之外。事实上，纳武利尤单抗在全球范围内已经显示出其在某些癌症治疗中的巨大潜力。其在其他地区获批的适应证证明了其强大的治疗效果和安全性。这使得很多患者、医生以及医药界人士对其在大陆地区未来的获批充满期待。
与此我们也不得不面对现实：在大陆地区，纳武利尤单抗尚未获得食管癌的适应证背后存在着诸多复杂的因素。这包括临床试验、审批流程、法规政策等多方面的考量。这并不意味着我们正在停滞不前。相反，随着医疗技术的不断进步和政策的逐步开放，我们相信这一天终将到来。
在这个过程中，我们需要更多的研究者和医生为这一药物的研发和应用做出努力。也需要更多的患者和公众了解这一状况，理解这一过程的复杂性，并积极参与其中。只有这样，我们才能共同推动纳武利尤单抗在大陆地区食管癌治疗中的应用，为更多的患者带来希望。
虽然纳武利尤单抗尚未在中国大陆获得食管癌的适应证，但我们仍然对其未来充满期待。让我们共同期待这一药物的未来，为更多的食管癌患者带来福音。专家简介：
李进教授与沈琳教授，两位在医学领域享有盛誉的专家。
李进教授是主任医师、教授、博士生导师，担任上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任及亚洲肿瘤联盟（FACO）主席等重要职务。他还是中国临床肿瘤学会（CSCO）前理事长、上海市抗癌协会胃肠肿瘤专业委员会副主任委员等。他在肿瘤学领域有着深厚的造诣和广泛的影响力。
沈琳教授同样是一位主任医师、教授、博士生导师，她的职位包括北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长等。她还是消化肿瘤内科主任以及I期临床试验病房主任，被誉为亚洲胃癌诊疗指南及GIST诊疗指南中国起草者，在胃癌和结直肠癌的诊疗规范方面有着突出的贡献。沈教授也担任中国抗癌协会胃癌专业委员会秘书长等职务，并在肿瘤药物研究和临床治疗方面有着丰富的经验和深厚的学术背景。
这两位专家不仅是中国最优秀的肿瘤学家之一，还是国家重点研发计划“胃癌靶向治疗新技术研究”项目的首席专家。他们承担了多项国家级和省部级课题，发表了超过120篇SCI论文，并获得了多项科技进步奖，其中