外源性变应性肺泡炎是由什么原因引起的

探索过敏性肺泡炎的多元面貌

在纷繁复杂的疾病世界中，有一种特殊的疾病过敏性肺泡炎（EAA）。它不是单一病症，而是由多种不同的抗原物质引发的。这些抗原物质的来源广泛，包括微生物（如放线菌、细菌、真菌等）、动物、植物以及某些小分子化学物质和药物。近年来，随着家庭环境的改变，与家庭环境有关的EAA，如湿化器肺、空调肺等也陆续出现。

该疾病的发病机制涉及多个方面，其是否发生取决于宿主和有机物的性质。尽管至今还没有一种免疫机制能够解释所有的病理和临床表现，但我们可以从以下几个方面进行探究。

宿主因素中，虽然尚未明确哪些基因背景的人容易患EAA，但研究发现，在一定的工作环境下，总会有少数工人出现EAA。例如，有8％的养鸽者、7％的农场工人和15％在污染空调环境下工作的办公室工作人员会出现EAA症状。这表明EAA的发生与宿主因素密切相关，并且存在一定的基因背景。

当有机物粉尘进入体内后，会产生许多生物学作用，直接或间接地对肺泡上皮细胞产生毒性影响。这些有机物能激活肺泡巨噬细胞，释放细胞因子（如IL-1、TNF-α等），这些介质已被证实参与了EAA的发生。有趣的是，通过抑制TNF-α的量，可以明显抑制试验动物EAA反应。

在免疫病理机制方面，肥大细胞在EAA的发病中起到一定作用。尽管农民肺部肥大细胞数量增加并没有直接证据证明与IgE介导的Ⅰ型变态反应有关，但在某些鸽子肺病患者中，当接触到鸽子的抗原时，可能会立即发生皮肤反应。这表明Ⅰ型变态反应可能是由IgG4亚型抗体介导的。Ⅲ型和Ⅳ型变态反应也被认为是影响EAA发病机制的重要因素。免疫复合物不仅能导致炎性细胞因子释放，还能激活肺泡巨噬细胞。而Ⅳ型变态反应在组织病理学上的表现强烈暗示它在EAA发病机制中的重要作用。

过敏性肺泡炎是一种复杂且多元的病症。其病因多样、发病机制涉及多个方面。我们需要更深入地研究和理解这一疾病，以找到更有效的预防和治疗措施。从免疫学的角度来看，某些药物，如醋酸松、抗巨噬细胞血清、抗致炎细胞因子抗体和环胞霉素，能够有效抑制细胞介导的超敏反应，这些药物在减少或抑制试验性肺肉芽肿的发生中发挥了重要作用。这类病症的组织学特点表现为巨噬细胞和淋巴细胞浸润在肺泡和肺间质中，呈现出细胞免疫和体液免疫的复杂反应。

针对无症状慢性报告EAA患者的BALF（支气管肺泡灌洗液）研究，揭示了更多深层次的免疫机制。Keller等发现，这些患者的T细胞百分比有所增长，当接触抗原时，这一比例更是显著上升。他们注意到鸽子肺病患者的BALF中T抑制细胞活性有所降低。近期的研究进一步表明，夏季肺炎患者的BALF中T淋巴细胞反应受到抑制，尽管外周血中的T淋巴细胞更多，但BALF中的T淋巴细胞产生IL-2的能力却有所下降。这些发现无一不指向了免疫调节的异常。

在病理层面上，不同EAA类似的病理变化主要取决于抗原吸入的强度和活检期间疾病的阶段。在疾病早期，病变主要集中于呼吸细支气管及其相邻的血管和肺泡。巨噬细胞浆内出现特征性的空泡样变化，有时还能观察到融合的巨细胞。细支气管可能会出现堵塞，管壁受损，甚至可能出现闭塞性细支气管炎（BO）和伴随化性肺炎（BOOP）的情况。肺泡毛细血管可能表现出血管炎的症状，包括纤维素沉着、小血栓形成以及多种细胞的浸润。

与过敏原分离后，上述病理表现可以完全消退，不留痕迹。进入亚急性期（通常几个月后），可能会出现非酪坏死肉芽肿，与结节病非常相似。但EAA的肉芽肿通常位于细支气管附近，而结节病肉芽肿则更多出现在支气管和胸膜下部。对于慢性病例，主要病理变化为肺间质纤维化，肉芽肿病变可能存在或消失。每个病例的纤维化程度和范围都有所不同，但大多数都发生在肺上叶。病变处的浆细胞和淋巴细胞表面可以通过免疫荧光检查发现IgG、IgA和IgM等免疫物质的存在。