高龄女性不孕已成为现代生殖医学的重要课题。随着女性年龄增长，生育能力显著下降，35岁以上女性在尝试怀孕6个月未成功后即建议进行评估，40岁以上女性则应立即进行干预。本指南综合临床证据，系统阐述高龄不孕的评估与治疗策略。
一、高龄不孕的定义与特点
1. 定义标准
医学界普遍将≥35岁女性分娩定义为"高龄生育"，这一标准主要基于母亲健康风险和胎儿畸形率显著增加的临床数据。对于不孕评估，35-37岁女性尝试怀孕6个月未成功即应开始评估，而≥40岁女性则建议立即进行生育力检查。
2. 生育特点
高龄女性生育力下降主要表现为卵巢储备功能降低、卵母细胞质量下降以及子宫内膜容受性减弱。35岁后女性生育力呈断崖式下降，40岁以上女性每个IVF周期的活产率仅为8.3%，43-44岁降至3.2%，≥44岁则不足1%。自然流产率随年龄增长而升高，45岁女性胚胎非整倍体率高达80%。
二、生育力评估体系
1. 基础评估
病史采集：详细记录月经史、生育史(包括流产/宫外孕)、性生活频率及避孕史
配偶评估：优先完成精液分析，排除男性因素不孕
初步检查：月经第2-3天检测激素六项(FSH、LH、E2等)、AMH水平，结合B超监测卵泡发育及内膜厚度
2. 专项检查
输卵管评估：子宫输卵管造影或宫腹腔镜联合检查判断通畅性
宫腔评估：宫腔镜排查息肉/粘连，内膜活检判断容受性
筛查：染色体核型分析、抗磷脂抗体/抗核抗体检测等免疫指标
3. 卵巢功能评估
推荐采用"AMH+AFC+基础FSH"三联法综合评估：
AMH<1.1ng/ml提示卵巢储备显著降低
窦卵泡计数(AFC)57<-个预示卵巢反应不良
FSH>10IU/L需警惕卵巢功能减退
三、临床干预策略
1. 治疗原则
分层管理：根据病因分为卵巢功能减退型、输卵管性、子宫性或不明原因不孕
积极干预：≥35岁女性尝试自然受孕6个月失败即应考虑辅助生殖技术(ART)
个体化方案：结合卵巢储备、BMI、基础疾病等制定治疗计划
2. 中西医结合治疗
西医方案：根据卵巢反应选择促排方案，POR患者适用微量GnRHa方案或拮抗剂方案
中医辅助：针对脾肾阳虚体质(表现为经期腰酸、畏寒肢冷)采用滋肾育胎丸等中药，临床数据显示可提升妊娠率41%
3. 辅助生殖技术选择
IUI适用：38岁以下、输卵管通畅的轻度不孕患者
IVF优先：≥38岁女性直接采用IVF可缩短达孕时间3.5个月
胚胎筛选：40岁以上强烈建议PGS/PGD，非整倍体筛查准确率达95%
四、风险管理与优化措施
1. 孕前准备
健康管理：孕前3个月调整饮食结构，控制BMI在18.5-23.9，糖化血红蛋白[8][00[14][16[6][722[8][1255[19[6][[1][7[6][<5.7%]
营养补充：每日叶酸-μg，维生素D 0-IU]
风险咨询：系统评估遗传风险、妊娠并发症可能性及内科合并症]
. 周期监测要点
精准把控：LH峰值与孕酮动态监测，移植时机误差控制在±小时内
内膜优化：采用ERA检测定位种植窗，使反复失败患者着床率提升至68.9%]
心理干预：正念冥想训练可提升治疗依从性%，降低焦虑抑郁评分]
3. 特殊人群管理
卵巢早衰：考虑供卵策略，需符合规范并完成法律程序18]
复发性流产：筛查凝血功能、夫妻HLA相容性及甲状腺抗体]
内科合并症：优先控制高血压、糖尿病等基础疾病再考虑助孕14]
五、预后与考量
高龄助孕需建立合理预期：42岁女性通过系统治疗临床妊娠率可达37.6%，但45岁以上活产率仍不足5%。建议医患充分沟通以下要点：
年龄相关的妊娠风险(糖尿病、高血压、早产等)
胎儿染色体异常概率
多周期治疗的经济负担
助孕失败后的备选方案(供卵/领养等)
数据显示，通过科学的"胚胎筛查+体质调理+精准移植"体系，2025年我国已有3267例45岁以上女性成功妊娠，证明高龄生育仍存在可能性，但需在专业生殖中心进行系统化诊疗。
