免疫疗法O药的前世今生
日期铭记，历史见证，百时美施贵宝公司的欧狄沃（Opdivo）于2018年6月15日正式在中国上市。这一天，标志着免疫治疗领域的一大飞跃，欧狄沃成为中国首个获批上市的免疫肿瘤治疗药物。作为目前唯一证实为中国非小细胞肺癌患者带来显著生存获益的PD-1抑制剂，欧狄沃无疑是中国肿瘤治疗市场的破局者。
时光流转至同年8月28日，欧狄沃正式登陆中国市场。这一刻，犹如破晓的曙光，照亮了中国的免疫肿瘤治疗领域。这一里程碑事件标志着百时美施贵宝正式引领了中国免疫肿瘤治疗的新时代。百时美施贵宝与业界同仁共同携手，以科技创新为动力，推动了中国肿瘤治疗市场的变革。
业界亲切地称之为O药的欧狄沃，作为全球首个上市的PD-1抑制剂，其在肿瘤免疫治疗领域的地位堪称标杆。从诞生到发展的每一步，都引领着整个领域的进步。回望欧狄沃披荆斩棘的历程，我们看到的是一个不断突破自我的创新者形象。
值得一提的是，欧狄沃的成功离不开其背后的研发团队，尤其是PD-1通路重要发现者之一日本京都大学教授本庶佑团队。自1992年率先发现并命名PD-1分子以来，本庶佑教授便致力于该领域的研究。1999年，他证明PD-1具有抑制免疫应答的功能，为开发欧狄沃等免疫肿瘤治疗药物奠定了基础。
延伸阅读：PD-1的发现之旅与背后的故事
本庶佑，一个名字，一段传奇。在2002年，他与小野药品工业公司联手，开启了一场关于PD-1的冒险之旅。当时，肿瘤免疫治疗尚未如今日这般受到广泛重视，质疑之声四伏。本庶佑坚定信念，冲破重重阻碍，成功获得了美国生物技术巨头Medarex的鼎力支持。
本庶佑与Medarex的合作，犹如一场跨越国界的科技联姻。合作后，双方立即着手推动Opdivo在日本的临床研究，进军非小细胞肺癌、肾癌、黑色素瘤等领域。特别是在黑色素瘤领域，Opdivo成为了日本20年来首个推进到临床II期的新药，这无疑是一个重大的突破。2006年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Opdivo在美国开展临床试验，标志着这一合作成果正式走向全球。
这段旅程充满了波折与机遇。本庶佑的坚定信念与执着精神，为Opdivo的开发带来了重要的转机。与此Medarex作为合作伙伴，也展现出了其在肿瘤免疫药物领域的深厚实力。这家公司孕育了多个重磅的肿瘤免疫药物，早早涉足CTLA-4抗体类药物开发。早在1999年，就与提出免疫检查点概念的詹姆斯P艾利森携手，共同开发CTLA-4单抗ipilimumab（Yervoy）。到了2005年，更是将这个产品授权给了BMS。
这段PD-1的发现之旅，不仅为Opdivo的开发奠定了坚实基础，更为后续的肿瘤免疫治疗研究铺平了道路。本庶佑与Medarex的联手，为全球的肿瘤患者带来了福音。他们的故事，犹如一部充满激情与挫折的科研史诗，激励着后来的科研者不断前行。
今天，肿瘤免疫治疗已经成为全球医药领域的热门研究方向。本庶佑与Medarex的故事，不仅是一段关于PD-1的传奇，更是一段关于信念、合作与创新的佳话。他们的故事，将继续激励着更多的人为人类的健康事业奋斗。经过四年的紧密合作，BMS成功投资参股并获得了Medarex公司的2%股份。在2009年，BMS以24亿美元的天价完成了对Medarex公司的全面收购，这一刻起，两大重要产品Yervoy和Opdivo正式归入BMS旗下。其中，Opdivo的命运轨迹尤为引人注目，它进入了一个前所未有的加速发展阶段。
这个“开挂”的加速过程始于其关键适应症的获批。2014年，Opdivo在日本率先获得治疗经治转移性黑色素瘤的批准，成为全球首个被认可的PD-1抑制剂。仅仅几个月后，美国也给予了同样的认证。
事实上，由于免疫治疗在多种肿瘤治疗中的广泛应用性，获取更多的适应症成为了这一领域的核心竞争焦点。BMS在推动Opdivo的研发过程中，坚定地采取了多适应症同步推进的策略。Opdivo的适应症扩展之路不断加速，仅在美国家家就每年都有至少四个新的适应症获得批准。欧洲和日本也在短短两年内各自新增了四个适应症。据了解，全球范围内，Opdivo的临床研发项目已经覆盖了超过25,000名患者。
如今，Opdivo已经成为全球适应症最多的PD-1抑制剂之一。它的适应症范围涵盖了肺癌（非小细胞肺癌、小细胞肺癌）、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌和胃癌等九种肿瘤，共计十七个适应症。这一切成绩的取得，都离不开BMS多年来在研发、临床实验和市场推广上的大力投入。
当BMS的CTLA-4抑制剂Yervoy在2011年跃上市场，成为晚期黑色素瘤治疗的新宠时，它预示着肿瘤免疫治疗的新纪元即将到来。随着联合治疗成为扩大适应症和扩大受众人群的一大趋势，手握两大肿瘤免疫产品的BMS在I-O联合研究的道路上先行一步，稳固了其行业领先地位。
令人瞩目的时刻在2015年10月到来，Yervoy与Opdivo的联合方案在美国FDA的批准下，成为首个上市的双I-O联合方案，也是目前唯一上市的双I-O联合方案。这一强大的组合在全球范围内已经获得了四个适应症的认可，涵盖了黑色素瘤、肾细胞癌和结直肠癌，其足迹遍布全球54个国家和地区。
尤其值得一提的是，Opdivo在全球肝癌治疗中独树一帜，作为唯一的PD-1抑制剂获得上市批准。在2017年9月22日，它通过快速审评，被美国FDA批准用于之前接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌患者。这一消息如同一缕春风，给全球肝癌患者带来了希望。而在加拿大、中国台湾、中国香港等地，Opdivo也相继获得了肝癌相关适应症的批准，尽管这一适应症在中国大陆尚未获得批准。
同一天，Opdivo在美国被批准用于不可切除的晚期或复发性胃癌的治疗，也在日本赢得了胃癌患者的信赖。随后，它在瑞士、韩国、中国香港等地也获得了胃癌适应症的认可。这些适应症同样在中国大陆尚未获得批准。
肝癌和胃癌在中国是高发的瘤种，其重要性仅次于欧美。在这个竞争激烈的市场中，满足患者需求的适应症布局将成为关键。BMS显然深谙此道，据了解，该公司已经在中国开展了26项有关Opdivo的临床研究，其中大部分是III期研究，成为在中国开展肿瘤免疫领域临床研究最多的企业。在不断深入研究的BMS也将为中国的患者带来更多希望与生机。欧狄沃：肿瘤免疫转型中的BMS战略布局
在肿瘤免疫治疗领域，欧狄沃以其突出的表现成为了业界的焦点。其背后的BMS公司，正在经历一场以肿瘤免疫为核心的转型战争。在这场战争中，欧狄沃无疑成为了BMS手中的一把利剑。
肺癌领域是这场战争的重要战场。作为全球最高发、高致死率的癌症之一，肺癌一直是肿瘤药物开发的必争之地。谁能在肺癌领域取得重要进展，谁就可能在这场战争中占据优势地位。欧狄沃在此领域已经占据了先机。早在2015年，欧狄沃就获批用于经治转移性鳞状非小细胞肺癌，成为最早进入肺癌治疗领域的PD-1抑制剂。其在中国市场的首个适应症也是非小细胞肺癌，是国内唯一用于这一瘤种的PD-1抑制剂。这一领域的领先地位为欧狄沃的市场开拓提供了强大的助力。
不仅如此，欧狄沃在肺癌治疗领域的表现也令人瞩目。在PD-(L)1单抗市场中，欧狄沃的市场份额一直稳居第一。对于晚期非小细胞肺癌患者来说，欧狄沃的出现带来了一线生机。在BMS的CA209-003临床研究中，相较于过去患者五年生存率不足5%，欧狄沃治疗后晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率可达惊人的16%。这是迄今为止PD-1抑制剂治疗非小细胞肺癌发布的唯一五年随访生存数据。这些数据充分证明了欧狄沃在肺癌治疗领域的卓越表现。
为了验证欧狄沃的疗效和安全性，BMS在全球范围内进行了大量的真实世界数据收集。基于法国、意大利、西班牙、俄罗斯、阿根廷及中国台湾的EAP（Expanded Access Program），BMS公开发布了截至目前最多的真实世界数据。这些数据进一步证明了欧狄沃在非小细胞肺癌治疗中的有效性和安全性。
关于Opdivo在肺癌治疗中的全面布局
针对Opdivo肺癌适应症的开发，BMS展现出了全面而持久的布局策略。他们在追击非小细胞肺癌一线治疗的也全面占领了非小细胞肺癌和小细胞肺癌的治疗领域。
在2018年的美国AACR年会上，BMS公布了Opdivo与Yervoy联合方案一线治疗肿瘤突变负荷(TMB)≥10晚期非小细胞肺癌的临床研究CheckMate-227的震撼结果。该联合方案展现出显著的疗效，其一年无进展生存率为42.6%，远超化疗的13.2%。中位无进展生存期也达到了7.2个月，相比之下，化疗仅为5.5个月。客观缓解率方面，联合方案达到了45.3%，而化疗为26.9%。最令人振奋的是，这一联合方案降低肺癌进展风险的效益与PD-L1表达水平以及鳞癌与否的分型无关，这意味着曾经阻碍Opdivo前进的PD-L1表达已经不再是一道限制。随后，美国FDA接受了联合方案的补充生物制剂许可申请(sBLA)，并计划在2019年2月20日作出最终批复。
最近，Opdivo在肺癌治疗领域再次取得了重要突破。它获得了FDA的批准，用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）。这是该适应症唯一获批的免疫治疗方案，也是近20年来小细胞肺癌领域的首个新药获批。这一重大进展为肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。
在肿瘤免疫治疗这个竞争激烈的领域，各大巨头都在不遗余力地展开研究和开发。Opdivo在clinicaltrials.gov网站上注册的临床试验数目达到了惊人的760个，不断收割新的适应症并启动新的生物标志物研究。在这个充满传奇故事的肿瘤免疫领域里，Opdivo的进展和未来备受瞩目，人们期待它能再创辉煌。
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