小儿纯红细胞再生障碍性贫血是由什么原因引起的

（一）病因

获得性纯红再障，一种涉及红细胞生成的疾病，主要分为原发性与继发性两大类别。其源头既有先天性的基因异常，也有后天性的环境因素。对于这类病症，我们需要深入理解其病因与发病机制。

从病因角度来看，获得性纯红再障的发病机制尚未完全明确。对于部分具有家族史的患者，我们考虑可能存在先天性基因异常，如常染色体显性或隐性遗传。研究表明，患者可能与C-Kit原癌基因突变和SI基因突变有关。患者血浆和尿液中的红细胞生成素水平升高，但儿童血浆中的红细胞生成素并无质量异常。在细胞培养中，添加白细胞介素-3能促使红细胞分化，这表明红细胞系的定向干细胞可能存在质量问题。近年来，还发现患者血液中T淋巴细胞抑制自身的红系形成单位（CFU-E）以及周围血红系爆集（BFU-E）。部分患者经泼尼松（强松）治疗后，抑制细胞增多，降至正常水平。

原发性获得性纯红再障患者体内存在一组自身抗体（IgG），具有抑制红细胞生成素、抑制红细胞分化增殖和抑制血红蛋白合成等活性。这些抗体的存在抑制了正常人造血干细胞体外培养的形成，证实了这种抑制活性存在于患者的血浆中。而继发性铁代谢异常则是由于红系造血细胞的分化和抑制，原因尚不清楚，可能与免疫球蛋白抑制物有关。

继发性获得性纯红再生障碍则继发于多种不同的疾病，表现为一组严重抑制单纯红系造血的综合性疾病症状。胸腺瘤、溶血性贫血、病毒感染、恶性肿瘤、系统性红斑狼疮、严重营养不良等疾病，以及某些药物和化学物质中毒都可能是其诱因。

（二）发病机制

获得性纯红再障的确切发病机制尚不清楚，但大多数患者使用皮质激素或其他免疫抑制疗效显著，因此推测该疾病与免疫功能异常有关。对于先天性纯红细胞再生障碍性贫血的研究表明，患者红系祖细胞内在性质异常可能导致造血细胞生长因子调节红系祖细胞的分化和增殖反应性降低。在体内外的研究中，未发现促红细胞生成素（EPO）及其受体、白细胞介素3（IL-3）存在任何缺陷或异常。部分患者对皮质醇治疗有反应，进一步支持了该病可能存在免疫学异常的假设。但对于红系造血异常的免疫学异常范围，仍需进一步的研究来确定。Fas配体（FasL）是一种重要的分子，它存在于活性T细胞和膜蛋白自然杀伤细胞的表面。当FasL与靶细胞表面的Fas结合时，可触发凋亡程序。血清中还存在一种可溶性Fas配体（sFasL），它也能与Fas结合并诱导凋亡。在DBA（可能是某种疾病）的患者中，sFasL的血清浓度常常会增加，这可能与该疾病的细胞毒性作用有关。至于血清sFasL增加的原因，目前尚不清楚，但有一种假设是DBA患者的淋巴细胞可能过度产生sFasL，这有待进一步的研究证实。

在儿童性原始红细胞缺乏症TEC的诊断过程中，病毒感染往往是一个重要的因素。这些感染通常发生在诊断前的两个月内，导致红系造血受到抑制，从而引发贫血症状。小病毒是主要的致病病毒之一，因为它能够抑制正常的红系造血。只有20%的患者可以检测出特异性抗体，小病毒与TEC之间的因果关系尚未明确，需要进一步通过抗原和小病毒DNA检测来确认。

TEC患者的外周血和细胞培养结果显示，红系祖细胞数量减少了一半。对于贫血的患者，其血清EPO水平会升高。部分TEC患者血清中存在抗正常组细胞的IgG或抑制因子。有报道指出，可能是某种病毒感染了CFU-E，导致患者产生了直接抗红系祖细胞的抗体IgG。这些患者只有在产生特定的抗体后，才能恢复健康。

Fas配体和TEC疾病的研究为我们理解细胞凋亡和红细胞生成提供了重要的视角。而病毒感染在TEC疾病中的角色也为我们提供了治疗的新方向。随着研究的深入，我们有望找到更为有效的治疗方法，帮助患者战胜这些疾病。