1. 子宫内膜严重受损或过薄
宫腔粘连分离术后内膜环境仍无法恢复，或长期用药后内膜厚度仍达不到妊娠要求（通常＜7mm），这类患者胚胎着床率极低。临床案例显示，即使通过激素治疗或干细胞技术，内膜再生效果也有限。
相关疾病包括：重度宫腔粘连、反复流产导致的基底层损伤、结核性子宫内膜炎等。
2. 卵巢功能衰竭或高龄卵巢衰退
卵巢储备功能接近绝经状态（如AMH＜0.5ng/ml、FSH＞25IU/L），或年龄＞40岁的高龄女性，卵泡数量和质量急剧下降。这类患者即使通过促排卵或试管婴儿技术，获卵率和胚胎质量也显著降低。
多囊卵巢综合征（PCOS）若合并严重代谢异常（如胰岛素抵抗），也可能加剧治疗难度。
3. 输卵管不可逆损伤
输卵管因严重炎症（如结核、衣原体感染）或多次手术导致完全梗阻、积水或功能丧失，即使手术疏通后自然妊娠率仍不足5%。部分患者需直接选择试管婴儿，但积水可能影响胚胎着床，需先行切除。
4. 复杂型子宫内膜异位症
深部浸润型子宫内膜异位症（DIE）或卵巢巧克力囊肿反复发作，可能破坏盆腔解剖结构，引发免疫微环境异常，导致“种植窗”异常。这类患者需联合手术、药物及辅助生殖技术，但复发率高。
5. 免疫性不孕或不明原因不孕
部分患者存在抗磷脂抗体综合征、NK细胞活性过高等免疫紊乱，或经全面检查仍无法明确病因（约占不孕症的10%-15%），缺乏针对性治疗手段，需反复尝试免疫调节或经验性治疗。
治疗建议
对于上述难治性不孕，需根据病因选择个体化方案：
子宫内膜问题：尝试宫腔灌注、PRP治疗或代孕（法律允许地区）；
卵巢功能衰退：考虑卵子捐赠或胚胎领养；
输卵管/内异症：优先试管婴儿技术，避免盲目手术；
免疫因素：联合抗凝治疗、免疫抑制剂等。
建议患者尽早至正规生殖中心评估，避免延误黄金生育期。
